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      尋找新冠病毒“天然免疫者”

      2021-11-18 00:00:01醫學界
      核心提示:驗證一句老話:小病不斷,大病不來

      撰文 | 燕小六

      為什么有些人沒打過疫苗、也沒有感染史,天天呆在高風險環境里,卻不會感染新冠病毒?

      《自然》雜志近日發表研究稱,這種“先天防護力”或源于曾感染過普通感冒病毒,導致免疫系統產生記憶T細胞,從而對新冠病毒產生交叉免疫反應。

      也就是說,這些密接新冠卻不感染的幸運兒,在疫情大流行前或已具備防御能力。

      “我從沒見過這樣的事情!泵绹永D醽喼堇魜喢庖邔W研究所免疫學家Shane Crotty查閱前述研究稱,這類特異性T細胞能快速識別、清除新冠病毒,以至于“天然免疫”者的核酸檢測不會呈陽性,體內也不會產生針對新冠病毒的抗體。

      但《自然》一文的研究團隊強調,并不是所有患過普通感冒的人都有金鐘罩護體!拔覀兲岢鯰細胞免疫的可能,或為疫苗研發提出新方向。但現在斷言人們能阻止感染還為時過早!

      1/10的“幸運兒”

      在《自然》一文中,英國倫敦大學學院和圣巴塞洛繆醫院等組成團隊,以58名受試者作為研究組。

      這些受試者都是醫護人員,來自英國倫敦多家醫院,都經歷過2020年4月英國第一波疫情。

      當時,英國每日平均新增確診數在5000例左右,居住養老院者和住院患者遭受嚴重影響。由于醫療擠兌,大量醫護、養老院工作人員被發現染疫。

      研究分析顯示,疫情暴發4個月內,這58人的新冠病毒核酸檢測和抗體檢測始終為陰性。

      但與對照組中確診為新冠感染的醫護人員做進一步比較,這58人的免疫應答“有些不一樣”,其特異性記憶T細胞應答更強。其中,有20人的特異性記憶T細胞成倍增加。

      此外,有19人的免疫系統蛋白IFI27水平有所增加。這是一個提示病毒感染的免疫標志物。

      研究人員稱,這表明,看似“天然免疫”的人并非“百毒不侵”。更大的可能性是,他們接觸新冠病毒后,曾短暫經歷了極低水平的感染。但免疫系統快速制服病毒。因此,病毒沒有大量繁殖,這些人不會被檢出感染、未出現癥狀,體內也沒有產生新冠抗體。

      研究作者之一、倫敦大學學院免疫學家Leo Swadling解釋,約有1/10者經歷過這樣的“頓挫感染(abortive infections)”。

      而未參與該研究的Shane Crotty援引《英國醫學雜志》早先綜述稱,多國研究顯示,約有20%-50%的健康人在新冠病毒出現前,體內或已預存了針對性的T細胞免疫力。

      記憶T細胞的“誤操作”,正好殺死新冠

      問題來了:為啥有些人的免疫系統能天然抵御并清除新冠病毒?

      《自然》、《英國醫學雜志》、《科學-免疫》等都發文指出,關鍵就在于記憶T細胞。它是一支“特種部隊”,會對特定的病毒或病毒成分產生記憶。再次遇見時,就能展開靶向式攻擊。

      《科學-免疫》曾發表斯坦福大學研究稱,比較新冠病毒與4種常見冠狀病毒后,發現其有24段相似的蛋白質序列。用19個疫情暴發前的血液樣本(即確定未感染過新冠病毒者)進行測試,發現血液中的T細胞可標靶上述24段相似的蛋白質序列。而且,相較于新冠病毒特有的蛋白序列,與冠狀病毒共有的序列更容易激活T細胞、誘導免疫反應。

      Leo Swadling表示,其研究揭示作用機理:記憶T細胞“記住”了冠狀病毒內部的“轉錄復制復合體”(RTC)蛋白!肮跔畈《炯易寰哂幸恍┕残,如RTC蛋白中的RNA聚合酶非常保守、具有同樣的序列。換言之,當新冠病毒進入人體,免疫系統因為識別出其內部的RTC蛋白,誤將其當作是之前遇到過的病原體,主動展開防御攻擊!

      研究人員稱,這也部分解釋了為什么兒童感染新冠病毒后,重癥和死亡較少。因為他們是普通感冒、流感的高發人群,體內記憶T細胞的備戰經驗較豐富。

      或有助于研發新型疫苗

      《自然》針對前述研究解讀稱,這或指導研發新一代針對T細胞免疫反應的疫苗。

      T細胞疫苗不是新奇想法。過去十多年,牛津大學就有團隊在研究對抗流感病毒的相關疫苗。

      “現階段,新冠疫苗的主要原理是誘導人體細胞制造中和抗體,來對抗病毒!庇鴲鄱”ご髮W免疫學家Eleanor Riley指出,有充分證據表明,保護抗體會隨時間推移而減弱,所以要接種加強針。

      相較于抗體疫苗,T細胞的壽命非常長,可以提供更持久的免疫力。今年8月,上海市公共衛生臨床中心盧洪洲教授、陳軍副教授研究團隊就發現,感染后7個月,患者中和抗體免疫應答下降,但T淋巴細胞免疫持續。

      此外,抗體疫苗可能因新冠病毒變異而失效。但針對T細胞疫苗來說,只要病毒內部的RTC蛋白不變,那它就能管用。同時,這一保護力還適用于其他依靠相似RTC蛋白復制的冠狀病毒們。

      目前,英國疫苗生產商Emergex已獲得瑞士藥品監管部門許可,將于2022年1月3日在瑞士沃州首府洛桑,開展T細胞新冠疫苗的Ⅰ期臨床試驗,預計將有26名志愿者參加試驗。

      資料來源:

      1.Pre-existing polymerase-specific T cells expand in abortive seronegative SARS-CoV-2. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8

      2.How do people resist COVID infections? Hospital workers offer a hint. Nature. doi.org/10.1038/d41586-021-03110-4

      3.Decline in neutralising antibody responses, but sustained T-cell immunity, in COVID-19 patients at 7 months post-infection. Clinical & Translational Immunology. 26 July 2021. doi.org/10.1002/cti2.1319

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