<strong id="e64fe"><font id="e64fe"><tr id="e64fe"></tr></font></strong>
  • <s id="e64fe"></s>

    <u id="e64fe"></u>
    1. <rt id="e64fe"><meter id="e64fe"></meter></rt>
    2. 問醫生 找醫院 查疾病 癥狀自查 藥品通 快應用

      CANCER CELL:乳酸可促進胃癌的發展?這或與誘導miR-30a-DBF4軸畸變有關!

      2021-11-17 07:42:11生物谷
      核心提示:胃癌(Gastric cancer, GC)是最常見的惡性腫瘤之一,其分子機制尚不清楚。腫瘤相關基因的異常表達是腫瘤發生的主要原因。

      胃癌(Gastric cancer, GC)是最常見的惡性腫瘤之一,其分子機制尚不清楚。腫瘤相關基因的異常表達是腫瘤發生的主要原因。DBF4是腫瘤的重要因子,其在正常組織中幾乎不表達,但在許多癌細胞中明顯過表達。此外,在許多癌癥中,DBF4的上調與較低的無復發生存率相關,這表明在人類中DBF4的增強可能是惡性腫瘤的信號。但DBF4在GC中的作用及調控DBF4的分子機制尚不清楚,需要進一步闡明。

      近段時間山東大學齊魯醫院的一個研究團隊針對DBF4進行了相關研究,以明確其分子機制。

      研究人員采用qRT-PCR和western blotting檢測腫瘤組織或胃癌細胞中DBF4的表達,將DBF4 siRNA或過表達載體轉染胃癌細胞株MGC-803和AGS,采用CCK-8法、菌落形成法、transwell法、創面愈合法檢測DBF4的增殖、遷移功能及對5-Fu的敏感性。并通過在線生物信息學軟件發現miR-30a是DBF4的調控因子,并通過qRT-PCR、western blot和雙熒光素酶報告基因檢測證實。

      在本研究中,首先通過癌癥基因組圖譜(TCGA)確定了DBF4在胃癌組織中的表達增加,然后使用胃癌患者的標本進行了證實。實驗表明,DBF4可促進GC細胞系細胞的增殖和遷移,并可減弱MGC803和AGS細胞對5-Fu的敏感性。研究人員進一步證實miR-30a在GC細胞中表達明顯降低,并通過3 -UTR抑制DBF4的表達。此外,實驗表明miR-30a-DBF4軸可調控GC細胞的增殖、遷移和對5-Fu的敏感性。腫瘤微環境中的重要成分乳酸可能是抑制miR-30a增強DBF4表達的主要因素。

      該研究首次確定DBF4是GC(胃癌)中重要的抑癌因子。上調DBF4可促進胃癌細胞增殖。在機制上,miR-30抑制DBF4的3 -UTR并抑制其表達。腫瘤微環境中的乳酸是誘導miR-30a和DBF4異常表達的主要因素。綜上所述,乳酸- mir -30a- dbf4軸是GC細胞增殖、遷移、對5-Fu敏感性的關鍵調控因子,有可能作為胃癌治療的靶點。

      原始出處:Wang T, Ji R,et al. Lactate induces aberration in the miR-30a-DBF4 axis to promote the development of gastric cancer and weakens the sensitivity to 5-Fu. Cancer Cell Int. 2021 Nov 10;21(1):602. doi: 10.1186/s12935-021-02291-2. PMID: 34758839.

      特別策劃
      39熱文一周熱點
      日本无修肉动漫在线观看